درک حجم توزیع

یکی از پارامترهای سوء تفاهم فارماکوکینتیک (PK) حجم توزیع است. اول از همه ، اختصارات بی شماری دارد (v ، v_d, V_z, V_ss، v1 ، v_c، v2 ، و غیره) ، و برای بدتر شدن امور ، بسیاری از افراد به طور نادرست پارامتر را تعریف می کنند. اما ، هنگامی که معنی حجم توزیع را درک کردید ، درک کاملی از اصول فارماکوکینتیک خواهید داشت.

بیایید با تعریف اساسی حجم توزیع شروع کنیم. حجم توزیع یک عامل متناسب است که میزان دارو در بدن را به غلظت دارویی که در یک مایع بیولوژیکی اندازه گیری می شود ، مرتبط می کند. این ... یک عامل متناسب است ... چیز دیگری نیست. شما می توانید استاد ، مربی یا سایر دانشمندان فارماکوکینتیک خود را با این تعریف کوچک تسخیر کنید.

قدرت درک حجم توزیع از توضیحات ناشی می شود. در مورد مصرف یک قرص 500 میلی گرم که حاوی استامینوفن است (تیلنول ® یا پاراستامول برای آن خوانندگان اروپایی) فکر کنید. شما به تازگی 500 میلی گرم دارو را در بدن خود قرار داده اید ، یا از نظر ریاضی:

حال تصور کنید که حدود 1 ساعت بعد از یک نمونه خون که از رگ شما گرفته شده است. از آن نمونه خون ، غلظت دارو را در پلاسما (خون = پلاسما + گلبول های قرمز) اندازه گیری می کنیم و 16 8 میکروگرم بر میلی لیتر یا از نظر ریاضی است:

غلظت = 8 میکروگرم در میلی لیتر = 0. 008 میلی گرم در میلی لیتر = 8 میلی گرم در لیتر

حال ، بگذارید یک سؤال ساده بپرسیم: چقدر دارو در بدن است؟ما می دانیم که غلظت دارو در پلاسما چیست ، اما نمی توانیم بدون دانستن حجم ظرف انسان ، آن را به کل تبدیل کنیم. در مورد استامینوفن ، حجم توزیع در حدود 51 لیتر است. اکنون می توانید غلظت بار حجم توزیع را ضرب کنید تا به مقدار دارو در بدن در 1 ساعت پس از دوز برسد:

مقدار (1 ساعت دوز پست) = 8 میلی گرم در لیتر * 51 L = 408 میلی گرم

اکنون می توانیم مقدار باقی مانده در بدن (408 میلی گرم) را با مقدار داروی تجویز شده (500 میلی گرم) مقایسه کنیم. همانطور که می بینید حجم توزیع فقط یک عامل متناسب است که به تبدیل بین مقدار و غلظت کمک می کند.

حجم توزیع "پارامتر فارماکوکینتیک اولیه" نامیده می شود ، به این معنی که این پارامتر به خصوصیات فیزیولوژیکی بدن و خصوصیات فیزیولوژیکی دارو بستگی دارد. حجم توزیع از سایر پارامترهای PK حاصل نمی شود ، در عوض برای تخمین پارامترهای PK "ثانویه" استفاده می شود.

این مفهوم شبیه به رنگهای اولیه و ثانویه است. رنگهای اصلی قرمز ، زرد و آبی هستند. این رنگ ها منبع همه رنگ های دیگر هستند. رنگ های ثانویه 50/50 مخلوط از 2 رنگ اصلی هستند و آنها نارنجی (قرمز + زرد) ، سبز (زرد + آبی) و بنفش (آبی + قرمز) هستند [تصویر توسط چاپ پلنگ]. به همین ترتیب ، ترکیب 2 پارامتر PK اولیه یک پارامتر PK ثانویه به شما می دهد. من در یک پست آینده نمونه هایی از این را ارائه خواهم داد ، اما در حال حاضر ، به یاد داشته باشید که حجم توزیع پارامتر PK اولیه است.

اما در مورد همه این اصطلاحات مختلف چیست؟خوب ، هر یک از حجم مختلف پارامترهای توزیع به حجم مرتبط با محفظه های مختلف نظری یا روش های مختلف محاسبه حجم توزیع اشاره دارد. هیچ اجماعی وجود ندارد که یکی از آنها "درست" باشد ، زیرا هر روش مزایا و کاستی های خود را دارد. پست های آینده جزئیات هر یک از این نسخه های پارامتر را شرح می دهد.

در ابتدای این پست ، من نشان دادم که درک تعریف حجم توزیع بینش قابل توجهی در مورد فارماکوکینتیک ارائه می دهد. اکنون که می فهمید حجم توزیع یک عامل متناسب است و نه یک ارزش فیزیولوژیکی ، می توانم توضیح دهم که چرا این مهم است. اول ، چند جزئیات در مورد بدن انسان وجود دارد که برای این بحث لازم است. بدن انسان در درجه اول است (~70 ٪) آب ، بنابراین می توانیم از بدن به عنوان ظروف با آب فکر کنیم:

تصور می شود داروهایی که حجم توزیع 7 4 لیتر یا کمتر دارند ، محدود به پلاسما یا بخشی از مایع خون هستند. اگر حجم بین 7 4 تا 15 7 لیتر باشد ، تصور می شود که این دارو در سراسر خون (پلاسما و گلبول های قرمز) توزیع می شود. اگر حجم توزیع از 42 بزرگتر باشد ، تصور می شود که این دارو به تمام بافت های بدن ، به ویژه بافت چربی توزیع می شود. برخی از داروها حجم توزیع بیش از 10،000 لیتر دارند! این بدان معنی است که بیشتر دارو در بافت است و بسیار کم در گردش پلاسما است. هرچه حجم توزیع بیشتر باشد ، احتمال اینکه این دارو در بافتهای بدن وجود داشته باشد بیشتر است. هرچه حجم توزیع کوچکتر باشد ، احتمال اینکه این دارو در سیستم گردش خون محدود شود ، بیشتر است.

امیدوارم که به شما در درک حجم توزیع کمک کند. این یک پارامتر مهم PK است که مفاهیم دیگر بر اساس آن ساخته خواهد شد. فراموش نکنید ، حجم توزیع فقط یک عامل متناسب برای ارتباط میزان دارو با غلظت اندازه گیری شده است.

برای کسب اطلاعات بیشتر در مورد چگونگی استفاده از شبیه ساز SimCyp برای پیش بینی قرار گرفتن در معرض دارو در بیماران مبتلا به اختلال کلیوی یا کبدی ، این مطالعه موردی را بخوانید.

درباره نویسنده

دکتر Teuscher از سال 2002 درگیر داروهای بالینی و داروسازی بوده است. وی دارای دکترای علوم دارویی از دانشگاه میشیگان است و نقش های رهبری را در شرکت های بیوتکنولوژی ، سازمان های تحقیقاتی قرارداد و شرکت های دارویی متوسط برگزار کرده است. قبل از پیوستن به Certara ، دکتر Teuscher یک مشاور فعال برای شرکت ها بود و سالها تألیف وبلاگ Lea PKPD بود. در Certara ، دکتر Teuscher بخش آموزش نرم افزار را توسعه داد ، منجر به توسعه نرم افزار ققنوس شد و هم اکنون به عنوان مشاور فارماکومتریک فعالیت می کند. وی متخصص در توسعه مدلهای مناسب برای اهداف برای حمایت از تلاشهای توسعه دارو در تمام مراحل توسعه بالینی است. وی در زمینه های درمانی متعدد از جمله ایمونولوژی ، انکولوژی ، اختلالات متابولیک ، عصب شناسی ، ریوی و موارد دیگر کار کرده است. دکتر Teuscher علاقه مند به کمک به دانشمندان برای کمک به داده ها برای کمک به ایجاد ایمنی و اثربخشی درمانی است.